第1426章 惊喜（1/2）

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第1426章惊喜

曼因斯坦在动物房里蹲了很久，久到弗里茨从低温冰箱室回来的时候，还以为他睡着了。

「曼因斯坦？」弗里茨站在门口，手里抱着一个冻得结霜的泡沫箱，「你还好吗？」

曼因斯坦站起来，膝盖咔嗒响了一声。他活动了一下发麻的腿，接过弗里茨手里的泡沫箱。「M21的组织，全在这里？」

「全在这里，蜡块十七个，冻存组织八管，还有三张没染完的切片。」弗里茨把泡沫箱打开，里面整整齐齐地码着标注了编号的包埋盒和离心管，「你需要我做什么？」

「重新切片，重新染色，用双皮质素和NeuroD的双重标记，再加上DAPI染核。我要看清楚这些细胞到底是什么。」

弗里茨没有问为什么，他跟曼因斯坦合作多年，早就习惯了这种突如其来的指令。他只是点了点头，从曼因斯坦手里接过泡沫箱，转身往切片室走去。走了两步又停下来，回头看了一眼曼因斯坦。

「曼因斯坦，你是不是发现了什么？」

「可能发现了，也可能什么都没有，等我看到染色结果再告诉你。」

弗里茨没有再问，他走进切片室，关上了门。曼因斯坦站在动物房中间，环顾四周。M7在笼子里翻了个身，从肚皮朝天变成了侧卧，后腿在睡梦中蹬了一下，像是在走路。旁边几个笼子里关着其他几只实验猴，有的在睡觉，有的在无聊地抓着栏杆，对曼因斯坦的存在毫无兴趣。最里面的那个笼子现在空着，那是M8的。M8在昨天被移到了术后观察室，它的脊髓被切成了上千张薄片，储存在零下八十度的冰箱里，等待着被曼因斯坦一层一层地解读。

而M21，「惊喜」，早在几个月前就已经走完了它的实验旅程。它被安乐死的那天，弗里茨一个人在动物房里待了很久。他在M21的笼子前面蹲着，用德语轻声说了些什么，然后把笼子擦得乾乾净净，像是新的一样。曼因斯坦走进动物房的时候，弗里茨正在把M21的笼子推到墙角。曼因斯坦问他在干什么，弗里茨说：「腾地方，M21不会回来了。」曼因斯坦没有阻止他，但也一直没有让新的猴子住进那个笼子。那个笼子就那么空着，门上面贴着一张标签，写着「M21」。

空笼子比满的笼子更让人难受。

曼因斯坦走到M21曾经的笼子前面，站了一会儿。标签上的字迹是弗里茨的手写体，工整丶清晰，每一个字母都写得很认真。「M21.非靶向干预组.意外恢复」意外恢复。曼因斯坦看着这四个字，突然觉得它们很不准确。这不是意外。M21的恢复和M7的恢复一样，和陈建国的恢复一样，都是同一个生物学规律的不同表现。只是他们花了更长的时间才看懂M21告诉他们的东西。

M21从一开始就是一个异类。在非靶向干预组里，它是唯一一只出现功能恢复的猴子。其他五只什么都没有，肌电图是平的，行为学评分是零，解剖后看不到任何修复桥接或再生替代的迹象。只有M21，在术后第十六周开始出现后肢肌肉的随意收缩，第二十二周恢复了自主排尿，第二十八周在辅助下站立了。曼因斯坦当时不知道该怎么解释这个现象。靶向干预组的猴子有62%恢复了功能，非靶向干预组只有M21一个。统计学上这叫「偶尔」，生物学上这叫「值得深究」。

从切片室出来后，曼因斯坦直接去了杨平的办公室。

杨平正在休息。

「怎么了？」

「教授，我需要你帮我确认一件事。」

「什么事？」

曼因斯坦走进来，把文件夹打开，里面是一摞列印出来的显微照片。他把照片一张一张地铺在杨平的办公桌上，排成一排。每一张照片都是脊髓切片的免疫萤光染色图像，红色的双皮质素标记新生的神经前体细胞，绿色的NeuroD标记正在分化的神经元，蓝色的DAPI标记所有的细胞核。

「这是M21的脊髓切片，我让弗里茨重新染了一遍，用双皮质素和NeuroD的双重标记。」曼因斯坦指着第一张照片，「你看损伤周边的区域。」

杨平凑过去，仔细看着那些照片。在损伤中心周围，沿着血管分布的路径上，密密麻麻地分布着红色和绿色的萤光信号。红的和绿的迭加在一起，形成了黄色，那是双皮质素和NeuroD共表达的区域，正在迁移丶正在分化的神经前体细胞。

「这和M8的切片几乎一样。」杨平说。

「几乎一样，M21没有接受精确的基因编辑，我们只是给它做了一个广泛的微环境调整，连靶向载体都没有用。但它的脊髓里同样出现了原细胞的激活。这说明激活原细胞不需要精确的基因编辑，只需要一个允许生长的微环境，而启动这种行为的物质就在微环境里面。」

杨平拿起一张照片，对着灯光看了一会儿。红色的细胞簇沿着小血管的走行分布，从损伤周边向中心延伸，像是一支正在行军的军队。它们的形态很不规则，细胞核很大，核仁很明显，和周围的成熟神经元完全不同。

「这个发现比M8的发现更重要。」杨平放下照片。

「为什么？」

「因为M8接受了完整的干预，靶向载体丶基因编辑丶精确调控。你可以在论文里说『是我们的方法激活了原细胞』。但M21没有接受这些。它只接受了一个非特异性的微环境调整。如果它也能激活原细胞，那说明激活原细胞的条件可能比我们想像的更复杂，除了精确的基因编辑，还有其他的路径。」

曼因斯坦看着杨平，眼睛亮了起来。「教授，你的意思是我们的方法只是众多激活方式中的一种？也许还有其他更简单丶更安全的方式能达到同样的效果？」

「有可能！但不一定。」杨平把照片放回桌上，双手交叉抱在胸前，「M21的非靶向干预虽然不精确，但它同样改变了微环境。它不是什么都没做，它做了和M8类似的事情，只是方式不同。真正的问题是到底什么才是激活原细胞的关键信号？是某种特定的分子？还是一个物理条件？还是两者都需要？我们现在看到的是结果，不是机制。机制还需要大量的实验去探索。不过依照我的K疗法的经验，很可能是某种特定的分子，人体常用使用这些分子作为钥匙，去开启某种锁定的行为。」

曼因斯坦沉默了一会儿，他知道杨平说得对，看到结果和搞清楚机制之间隔着一整个世界的距离。M21告诉了他们什么？原细胞可以被非特异性的微环境调整激活。但「怎么激活」和「为什么能激活」这两个问题，M21回答不了。

「那我们下一步做什么？」曼因斯坦问。

「把M21的切片做一套完整的分子图谱。单细胞测序丶空间转录组丶蛋白质组学，能做的都做。我们要搞清楚这些被激活的原细胞到底是从哪里来的，是本地存在的成体干细胞，还是从血液中迁移过来的前体细胞，还是从周围的胶质细胞转分化而来的。再回到小鼠模型，做系统的机制研究。用化学抑制剂一个接一个地阻断可能的信号通路，找到那个不可或缺的关键分子。还有，在陈建国身上验证，如果他的脑脊液里也能检测到双皮质素阳性的细胞，那说明这个机制在人类身上是保守的。」

曼因斯坦在笔记本上飞快地记下。他的字写得很草，只有他自己能看懂。

「教授，你刚才说的在陈建国身上验证，怎么验证？我不想做脊髓穿刺，风险太大。」

「腰椎穿刺取少量脑脊液，检测双皮质素和NeuroD的浓度。如果原细胞被激活了，它们会释放一些因子到脑脊液里。我们不需要看到细胞本身，只需要看到它们的指纹。别忘记，脑脊液循环本身就是一个运输通路。」

「什么时候做？」

「越快越好，最好明天。」

曼因斯坦合上笔记本，站起来，走到门口，又停下来。「教授，你知道我现在在想什么吗？」

「什么？」

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